فهرست مطالب

عنوان                                               صفحه

چکیده 1

1-1 واکنشهایچندجزئی.. 3

1-2 پیریدوپیریمیدینها 3

]پیریمیدینها 5

]پیریمیدینهادرمحیطآبیوبدونکاتالیزگر: 5

6

7

]پیریمیدینهادرشرایطکلاسیکبااستفادهازکاتالیزگرتریاتیلبنزیلآمونیومکلرید (TEBAC)  7

]پیریمیدینبااستفادهازچالکون. 9

]پیریمیدینبااستفادهاز4-آمینو-6،2-دیهیدروکسیلپیریدین.. 9

]پیریمیدینبااستفادهازآریلیدینمالونونیتریل. 10

]پیریمیدینبااستفادهاز6-آمینواوراسیل. 10

]پیریمیدینبااستفادهازواکنشدیلزآلدر. 11

]پیریمیدینبااستفادهازکاتالیزگرپالادیماستاتوپتاسیمکربنات.. 12

]پیریمیدینبااستفادهازباربیتوریکاسید. 13

]پیریمیدینبااستفادهازآیزاتین.. 14

15

]پیریمیدینبااستفادهاز2-آمینو-6-فنیل-4-(تریفلوئورومتیل) نیکوتینونیتریل   16

]پیریمیدینبااستفادهازکاتالیزگرهیدروکلریکاسید. 17

پیریمیدینبااستفادهازتیوباربیتوریکاسید. 17

]پیریمیدینبااستفادهازکاتالیزگرایندیمتریکلرید. 18

]پیریمیدینباکاتالیزگرپارا-تولوئنسولفونیکاسید. 19

]پیریمیدینبااستفادهازمشتقاتپیریدین.. 20

]پیریمیدیندرشرایطریزموج. 21

1-2-2-1 استفادهاز 3،1-دیمتیلباربیتوریکاسید. 21

3)-اون. 21

1-2-2-3 استفادهازمالونونیتریل. 22

1-2-2-4 استفادهاز 1-فنیلمالایمید. 23

1-2-2-5 استفادهازتترونیکاسید. 23

1-2-2-6 استفادهاز 2،1-دیفنیلاتانون. 25

]پیریمیدیندرشرایطفراصوت.. 26

1-2-3-1 استفادهاز 3،1-اینداندیاون. 26

1-2-3-2 استفادهازپیرازولآمین.. 26

فصل دوم

2-1 هدفتحقیق. 29

2-2 روشتحقیق. 30

]پیریمیدین-4،2-دیاون (a93)  30

2-3 مکانیسمپیشنهادیواکنش… 33

2-4 بررسیعواملموثردرواکنش… 34

2-4-1 اثرکاتالیزگرهایمختلفبرواکنش… 34

برپیشرفتواکنش… 35

2-4-3 بررسیاثردمابرپیشرفتواکنش… 36

2-4-4 بررسیاثرحلالبرپیشرفتواکنش… 37

37

2-6 نتیجهگیری.. 42

2-7 پیشنهادبرایکارهایآینده 42

فصل سوم

3-1 تکنیکهایعمومی.. 44

پیریمیدین.. 44

پیریمیدین-6-کربونیتریل (a93) 45

پیریمیدین-6-کربونیتریل (b93( 46

پیریمیدین   47

-6-کربونیتریل (c93) 47

پیریمیدین-6-کربونیتریل (d93) 48

. 49

پیریمیدین-6-کربونیتریل(93f) 50

پیریمیدین-6-کربونیتریل(93g) 51

پیریمیدین-6-کربونیتریل (a94)  52

 

 

پیریمیـدین-6-کربونیتریل (b94) 53

پیریمیدین-6-کربونیتریل (c94) 54

1)-اون.(27) 55

پیریمیدین-6- کربونیتریل (a95) 56

پیریمیدین-6- کربونیتریل(95b) 57

پیریمیدین-6-کربونیتریل(95c)  58

پیریمیدین-6-کربونیتریل (a93) 61

پیریمیدین-6-کربونیتریل (a93) 62

پیریمیدین-6-کربونیتریل (a93) 63

پیریمیدین-6- کربونیتریل (b93) 64

پیریمیدین-6- کربونیتریل (b93) 65

پیریمیدین-6- کربونیتریل (b93) 66

پیریمیدین-6- کربونیتریل (c93) 67

پیریمیدین-6- کربونیتریل (c93) 68

پیریمیدین-6- کربونیتریل (c93) 69

پیریمیدین-6- کربونیتریل (c93) 70

پیریمیدین-6- کربونیتریل (d93) 71

پیریمیدین-6- کربونیتریل (d93) 72

پیریمیدین-6- کربونیتریل (d93) 73

پیریمیدین-6- کربونیتریل (d93) 74

پیریمیدین-6-کربونیتریل (e93) 75

پیریمیدین-6-کربونیتریل (e93) 76

پیریمیدین-6-کربونیتریل (e93) 77

پیریمیدین-6-کربونیتریل (f93) 78

پیریمیدین-6-کربونیتریل (f93) 79

پیریمیدین-6-کربونیتریل (f93) 80

پیریمیدین-6-کربونیتریل (g93) 81

پیریمیدین-6-کربونیتریل (g93) 82

پیریمیدین-6-کربونیتریل (g93) 83

پیریمیدین-6-کربونیتریل.(a94)  84

پیریمیـدین-6-کربونیتریل (a94) 86

پیریمیـدین-6-کربونیتریل (b94) 87

پیریمیـدین-6-کربونیتریل (b94) 88

پیریمیدین-6-کربونیتریل (c94) 89

پیریمیدین-6-کربونیتریل (c94) 90

1)-اون.(27) 91

پیریمیدین-6- کربونیتریل(95a) 92

. 93

پیریمیدین-6-کربونیتریل (a95) 93

   94

پیریمیدین-6- کربونیتریل (a95) 94

پیریمیدین-6-کربونیتریل(95b) 95

. 95

پیریمیدین-6-کربونیتریل (b95) 96

پیریمیدین-6-کربونیتریل(95c) 97

فهرست جداول

فهرست                                                                                                                                           صفحه

جدول 2-1 اثر کاتالیزگرهای مختلف برای سنتز ترکیب.a93، a94 وa95………………………………………………….35

جدول 2-2 بررسی اثر مقدار کاتالیزگر.K2CO3 بربازده و زمان محصول.a93…………………………………………….36

جدول 2-3 بررسی اثر دما در سنتز ترکیب.a93……………………………………………………………………………………..36

جدول 2-4 اثر حلال های مختلف در تهیه ترکیب.a93با کاتالیزگرK2CO3……………………………………………..37

جدول 2-5 سنتز پیریدو]3،2- [dپیریمیدین ها در شرایط بهینه……………………………………………………………….38

فهرست اشكال

عنوان                                                                                                              صفحه

شکل 1-1 ساختار برخی از پیریدوپیریمیدین ها……………………………………………………………………….. 3

شکل 1-2 ساختار برخی از پیریدو[3،2-d]پیریمیدین های فعال زیستی…………………………………………. 4

شمای 1-1 تهیه مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین در محیط آبی و بدون کاتالیزگر………………………….. 5

شمای 1-2 تهیه مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین در محیط آبی…………………………………………………. 5

شمای 1-3 تهیه مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین در محیط آبی با کاتالیزگر سدیم لوریل سولفات……… 6

شمای 1-4 استفاده از نانو ذرات اکسید زیرکونیوم در سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین……………… 6

شمای 1-5 استفاده از کاتالیزگر نانو Fe3O4در سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین……………………….. 7

شمای 1-6 استفاده از تری اتیل بنزیل آمونیوم کلراید (TEBAC) در سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین          8

شمای 1-7 مکانیسم سنتز پیریدو[3،2-d]پیریمیدین ها با بهره گرفتن از تری اتیل بنزیل آمونیوم کلراید (TEBAC)

…………………………………………………………………………………………………………………………………….. 8

شمای 1-8 سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با بهره گرفتن از چالکون……………………………………….. 9

شمای 1-9 سنتز سه جزئی مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با بهره گرفتن از کاتالیزگر پتاسیم فلوئورید-آلومینا 9

شمای 1-10 استفاده از آریلیدین مالو نیتریل در تهیه مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین…………………… 10

شمای 1-11 استفاده از 6-آمینو اوراسیل در سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین………………………. 10

شمای 1-12 استفاده از دی آلکیل استیلن دی کربوکسیلات در سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین.. 11

شمای 1-13 مکانیسـم سـنتز مشتقات مشتقات پیریـدو[3،2-d]پیریمیدین با اسـتفاده از دی آلکیل اسـتیلن دی 

 کربوکسیلات………………………………………………………………………………………………….. 12

شمای 1-14 استفاده از کاتالیزگر پالادیم استات در سنتز پیریدو[3،2-d]پیریمیدین ها……………………… 13

شمای 1-15 استفاده از باربیتوریک اسید در سنتز مشتقات اسپایرو پیریدو[3،2-d]پیریمیدین ها…………. 14

شمای 1-16 استفاده از آیزاتین در سنتز مشتقات اسپایرو پیریدو[3،2-d]پیریمیدین ها…………………….. 14

شمای 1-17 سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با کاتالیزگر ویتامین B1……………………………….. 15

عنوان                                                                                                              صفحه

شمای 1-18 مکانیسم سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با کاتالیزگر ویتامین B1…………………….. 16

شمای 1-19 سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با بهره گرفتن از 2-آمینو-6-فنیل-4-(تری فلوئورو متیل)نیکو

  تینو نیتریل…………………………………………………………………………………………………….. 16

شمای 1-20 سنتز مشتقات پیریدو[3،2-:d5،6–d‘]پیریمیدین با کاتالیزگر هیدروکلریک اسید…………… 17

شمای 1-21 سنتز مشتقات پیرازولو]’3،’4: 6،5[پیریدو]3،2-[dپیریمیدین ها با بهره گرفتن از تیوباربیتوریک اسید

…………………………………………………………………………………………………………………………………… 18

شمای 1-22 سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین ها با کاتالیزگر ایندیم تری کلرید……………………. 19

شمای 1-23 تهیه مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با کاتالیزگر پارا-تولوئن سولفونیک اسید…………… 19

شمای 1-24 مکانیسم تهیه مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با کاتالیزگر پارا-تولوئن سولفونیک اسید… 20

شمای 1-25 تهیه مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با بهره گرفتن از مشتقات پیریدین………………………… 20

شمای 1-26 سنتز دیاستریوگزین مشتقات 6-اسپایرو پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با 3،1-دی متیل باربیتوریک 

 اسید…………………………………………………………………………………………………………………… 21

شمای 1-27 سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با بهره گرفتن از 6،2-دی آمینو پیریمیدین-4-(H3)-اون 22

شمای 1-24 استفاده از شرایط ریزموج برای تهیه پیریدو[3،2-d]پیریمیدین………………………………….. 20

شمای 1-25 سنتز مشتق پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با 1-فنیل مالایمید…………………………………………. 20

شمای 1-26 استفاده از تترونیک اسید در سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین در شرایط ریز موج…. 21

شمای 1-27 مکانیسم سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با تترونیک اسید در شرایط ریز موج……. 22

شمای 1-28 استفاده از 2،1-ی فنیل اتانون در سنتز پیریدو[3،2-d]پیریمیدین هابا شرایط ریز موج…… 23

شمای 1-29 استفاده از 3،1-ایندان دی اون در سنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین در شرایط فرا صوت        23

شمای 1-30 سـنتز مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با 5-آمـینو-3،1-دی فنیـل-H1-پیرازول در شرایط فرا

 صوت…………………………………………………………………………………………………………. 24

عنوان                                                                                                             صفحه

شمای 1-31 مکانیسـم سـنتز مشـتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین با 5-آمـینو-3،1-دی فنیـل-H1-پیرازول در

 شرایط فرا صوت…………………………………………………………………………………………… 24

شمای 2-1 تهیه مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین…………………………………………………………………. 26

شمای 2-2 تهیه ترکیب 7-آمینو-3،1-دی متیل-5-(4-کلرو فنیل)-1H-پیریدو[3،2-d]پیریمیدین-4،2-دی

اون………………………………………………………………………………………………………………………………. 27    

شمای 2-3 مکانیسم تهیه مشتقات پیریدو]3،2-[dپیریمیدین…………………………………………………….. 31

 

 

چکیده

از تراکم سه جزئی 6-آمینواوراسیل، 6-آمینو2-تیواوراسیل یا 6-آمینو-1،3-دی متیل اوراسیل با آریل آلدهید ها و مالونونیتریل، یک دسـته از مشتقات پیریدو[3،2-d]پیریمیدین در مجاورت کاتالیزگـرهای بازی با کارایی بالا، در آب به عنوان یک حلال سبز در شرایط رفلاکس تهیه شد.

کلید واژه ها: آمینواوراسیل ها، پیریدو[3،2-d]پیریمیدین ها، کاتالزگر بازی، واکنش چند جزیی

فصل اول

 

کلیات تحقیق

 

1-1 واکنش های چند جزئی

واکنش های چند جزئی یک زمینه نوید بخش و اساسی در شیمی آلی محسوب می شوند. واکنش های چند جزئی (MCR)، فرایندی هستند که در آن سه و یا تعداد بیش تری با یکدیگر ترکیب شده و محصولی با خصوصیات تمامی مواد سازنده سنتز می شود. از خصوصیات این واکنش ها می توان به امکان تولید محصولاتی متنوع با ساختار مولکولی متفاوت در مدت زمان کوتاه، اشاره کرد. همچنین مهم ترین معیار برای کارایی و قابلیت های این واکنش ها این است که تا حد امکان تعداد مراحل خالص سازی واکنش ها به حداقل برسد]1[.

1-2 پیریدوپیریمیدین ها

ساخت ترکیبات جدید حاوی پیریدین در شیمی هتروآروماتیک ها و بررسی اثرات زیستی آن ها، جایگاه ویژهای داشته و این اسکلت ساختاری در بسیاری از ترکیبات دارویی و طبیعی حضور دارد. پیریدوپیریمیدینها یکی از ساختارهای معروف