نتایج: آنالیز داده‌ها نشان داد که قرص کروسین با دوز 30 میلی‌گرم در روز به مدت 8 هفته تأثیر معنی‌داری بر مقادیر پروفایل چربی (شامل کلسترول، تری­گلیسیرید، HDL) و قند خون ناشتا (FBG) در مقایسه با گروه کنترل ندارد. هرچند که در گروه مداخله میزان LDL بعد از مداخله نسبت به قبل از آن کاهش معنی‌داری داشته است.

نتیجه‌گیری: با توجه به نتایج به‌دست‌آمده از مطالعه حاضر می‌توان گفت که کروسین با دوز 30 تأثیر معنی‌داری بر مقادیر پروفایل چربی (شامل کلسترول، تری­گلیسیرید، LDL، HDL) و قند خون ناشتا (FBG) ندارد، البته نباید فراموش کرد که کروسین با این دوز میزان پارامترهای فوق را کاهش می‌دهد ولی این کاهش ازنظر آماری تفاوت معنی‌داری ندارد و مطالعات بیشتر و گسترده‌تری لازم است تا نتایج مطالعه حاضر تأیید یا رد شود.

کلمات کلیدی: سندرم متابولیک، بیماری قلبی – عروقی، پروفایل چربی، قند خون ناشتا، کروسین

 

فهرست مطالب

فصل اول. 2

1-1) سندرم متابولیک….. 5

1-1-1) تعریف…… 5

فصل دوم. 8

2-1) بیماری‌های قلبی عروقی.. 9

فصل سوم. 13

3-1) آترواسکلروزیس…. 14

3-1-1) تعریف….. 14

3-1-2) پاتوژنز آترواسکلروزیس…. 16

3-1-3) تشکیل رگه چربی.. 16

3-1-4) فراخوانی گلبول‌های سفید.. 17

3-1-5) تشکیل سلول‌های کف‌آلود. 18

3-1-6) درگیری سلول‌های عضلات صاف شریان.. 19

3-1-7) انعقاد خون   20

3-1-8) تشکیل عروق کوچک….. 20

3-1-9) تشکیل پلاک      20

3-1-10) ناپایداری و پارگی پلاک….. 21

3-2) ریسک فاکتورهای آترواسکلروزیس…. 22

3-2-1) ریسک فاکتورهای سنتی.. 22

3-2-2) ریسک فاکتورهای جدید.. 24

فصل چهارم. 26

4-1) درمان سندرم متابولیک….. 27

4-2) زعفران… 28

4-2-1) مقدمه……. 28

4-2-2) ترکیبات شیمیایی زعفران.. 29

4-2-3) تأثیر درجه حرارت و مدت نگهداری زعفران بر اجزای شیمیایی آن.. 34

4-2-4) اثرات درمانی زعفران و کروسین.. 34

4-2-5) آزمایشهای انجام شده راجع به اثرات درمانی واثرات فاماکولوژیک زعفران و کروسین.. 35

4-2-6) سمیت زعفران.. 48

4-2-7) خصوصیات فارماکوکینتیکی کروسین (مکانیزم جذب کروسین). 49

فصل پنجم: 53

5-1) تعریف قرص و صنعت قرص سازی… 54

5-2) مزایای قرص….. 54

5-3) ویژگی‌های قرص‌ها 54

5-4) ارزیابی قرص‌ها 54

5-5) مطالعات پیش فرمولاسیون.. 55

 

5-6) روش‌های تهیه قرص….. 55

5-7) مزایای روش تراکم مستقیم.. 56

5-8) ترکیب قرص و مواد افزودنی در روش پرس مستقیم.. 56

5-9) مروری بر نسل جدید مواد و پودرهای مصرفی در روش پرس مستقیم.. 57

5-10) آزمون تعیین زمان باز شدن (Disintegration time). 58

فصل ششم. 60

6-1) مقدمه….. 61

6-2) آزمونهای بی خطر بودن و سمیت داروها قبل از کاربرد بالینی.. 61

6-3) بررسیهای بالینی.. 63

6-3-1) داروهای خاص 67

6-3-2) عواملی که در بررسی بالینی موجب اشتباه می شوند.. 68

6-3-3) طراحی و کنترل مطالعات بالینی.. 70

6-4) مروری بر مطالعات گذشته. 71

فصل هفتم.. 75

7-1) مواد و وسایل لازم. 76

7-3) دستگاه‌های مورد نیاز. 77

7-3) محلول‌های مورد استفاده و نحوه تهیه آن‌ ها 78

7-4) انتخاب روش آنالیز کروسین.. 78

7-5) رسم منحنی استاندارد کروسین.. 78

7-6) عصاره گیری زعفران و استخراج کروسین.. 80

7-7) تهیه قرص      81

7-8) تعیین دوز و مدت زمان مصرف دارو. 85

7-9) انتخاب بیماران.. 85

7-9-1) شرایط بیماران جهت ورود به مطالعه. 86

7-9-2) شرایط بیماران جهت خروج از مطالعه. 86

7-9-3) روش انجام مطالعه. 86

7-10) ارزیابی های تن سنجی.. 88

7-11) آزمایش‌های بیوشیمی انجام شده. 89

7-12) روش انجام آزمایش…. 89

7-13) روش تجزیه و تحلیل آماری… 90

فصل هشتم. 92

8-1) بخش اول: توصیف نمونه پژوهش…. 93

8-2) بخش دوم: یافته‌های اصلی پژوهش…. 95

8-2-1) مقایسه تأثیر کروسین بر میزان کلسترول در دو گروه بیماران مورد مطالعه. 96

8-2-2) مقایسه تأثیر کروسین بر میزان تری­گلیسیرید در دو گروه بیماران مورد مطالعه. 97

8-2-3) مقایسه تأثیر کروسین بر میزان LDL در دو گروه بیماران مورد مطالعه. 98

8-2-4) مقایسه تأثیر کروسین بر میزان HDL در دو گروه بیماران مورد مطالعه. 99

8-2-5) مقایسه تأثیر کروسین بر میزان FBG در دو گروه بیماران مورد مطالعه. 100

فصل نهم. 100

9-1) مقایسه تغییرات سطح پروفایل چربی در دو گروه مداخله و کنترل، و مقایسه آن با سایر مطالعات… 101

9-2) مقایسه تغییرات سطح FBG در دو گروه مداخله و کنترل، و مقایسه آن با سایر مطالعات… 104

فصل دهم. 106

10-1) نتیجه‌گیری کلی.. 107

10-2) پیشنهادها 107

کتاب‌نامه. 108

.. .Abstract120

 

فهرست جداول

جدول 1: ریسک فاکتورهای سنتی و جدید بیماری‌های قلبی – عروقی (8). 22

جدول 2: مکانیسم‌های پیشنهادی فعالیت ماده محافظت‌کننده شیمیایی.. 37

جدول 3: اثر سمیت سلولی کروسین بر روی سلول‌های توموری به روش برون تنی (Nair et al., 1995). 42

جدول 4: نسل جدید مواد جانبی مورداستفاده در روش تراکم مستقیم (مرتضوی و همکاران، 1387). 58

جدول 5: آزمون‌های ارزیابی بی‌خطر بودن دارو. 62

جدول 6: تعداد افراد لازم برای آزمون به‌عنوان تابعی از میزان فراوانی اثر دارو. 68

جدول 7: دستگاه‌های بکار رفته. 77

جدول 8: جذب نوری محلول‌های آبی استاندارد کروسین.. 79

جدول 9: فرمولاسیون.. 82

جدول 10: آزمایش‌های بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی قرص‌های کروسین.. 83

جدول 11: نتایج مربوط به خصوصیات فیزیکوشیمیایی قرص‌ها 84

جدول 12: نتایج مربوط به تست انحلال.. 84

جدول 13: مشخصات زمینهای بیماران تحت مطالعه در دو گروه کنترل و مداخله. 93

جدول 14: مشخصات دموگرافیک و سابقه بیماری‌های زمینه ای بیماران مورد مطالعه در دو گروه کنترل و مداخله. 95

جدول 15: میانگین و انحراف معیار کلسترول قبل و بعد از مداخله در دو گروه بیماران مورد مطالعه. 96

جدول 16: میانه ودامنه چارکی(q3-q1) تری­گلیسیرید قبل و بعد از مداخله در دو گروه بیماران مورد مطالعه. 97

جدول 17: میانگین و انحراف معیار LDL قبل و بعد از مداخله در دو گروه بیماران مورد مطالعه. 98

جدول 18: میانگین و انحراف معیار HDL قبل وبعد از مداخله در دو گروه بیماران مورد مطالعه. 99

جدول 19: میانگین و انحراف معیار قند خون ناشتا (FBG) قبل وبعد از مداخله در دو گروه بیماران مورد مطالعه. 100

 

فهرست نمودارها

نمودار 1: منحنی استاندارد محلول آبی کروسین در طول موج 440 نانومتر. 79

نمودار 2: توزیع فراوانی بیماران تحت مطالعه بر حسب جنس…. 94

نمودار 3: توزیع فراوانی بیماران تحت مطالعه بر حسب رده سنی.. 94

 

بخش اول

کلیات

 

1   فصل اول:

سندرم متابولیک

 

1-1)    سندرم متابولیک

 

1-1-1)    تعریف:

 

سندرم متابولیک (یا سندرم X) مهم‌ترین عامل خطرساز بیماری‌های قلبی عروقی است و شاخه­ای از عوامل خطر بیماری‌های قلبی عروقی به‌حساب می­آید. سندرم متابولیک در بیان ساده، مجموعه‌ای از اختلالات متابولیکی است که خطر بیماری‌های قلبی- عروقی را افزایش می‌دهد، به‌طوری‌که این عارضه با حضور سه یا تعداد بیشتری از عوامل خطر زیر تعریف می‌شود:

 

• چاقی شکمی
• افزایش فشارخون
• افزایش تری­گلیسیرید خون

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

فصل 1. مقدمه ………………………………………………………………………………………	1
1- 1. سندرم متابولیک …………………………………………………………………	2
1- 1- 1. تاریخچه و تعریف ………………………………………………	2
1- 1- 2. ویژگی های عمومی …………………………………………	6
1- 1- 3. اپیدمیولوژی ……………………………………………………	7
1- 1- 4. اتیولوژی …………………………………………………………	9
1- 2. کار شیفتی ………………………………………………………………………..	11
1- 2- 1. زمینه   ……………………………………………………………..	11
1- 2- 2. مرگ و میر ……………………………………………………..	13
1- 2- 3. بیماری های دستگاه گوارش …………………………….	14
1- 2- 4. بیماری قلب و عروق ………………………………………..	15
1- 2- 5. دیابت و اختلالات متابولیک …………………………….	16
1- 2- 6. سرطان ………………………………………………………..	18
1- 2- 7. بارداری ……………………………………………………….	19
1- 2- 8. تشدید اختلالات موجود …………………………………..	20
1- 2- 9. ساز و کار …………………………………………………….	21
1- 3. دلایل انتخاب موضوع ……………………………………………………..	25
فصل 2. بررسی متون ………………………………………………………………………	26
فصل 2. مواد و روش ها …………………………………………………………………..	36
3- 1. هدف اصلی طرح ………………………………………………………	37
3- 2. اهداف فرعی طرح …………………………………………………….	37
3- 3. اهداف کاربردی طرح ………………………………………………..	38
3- 4. فرضیات یا سؤالات پژوهش ………………………………………….	39
3- 5. نوع مطالعه ……………………………………………………………….	40
3- 6. جامعه مورد مطالعه ……………………………………………………….	40
3- 7. معیار های ورود به مطالعه …………………………………………….	40
3- 8. معیارهای خروج از مطالعه …………………………………………….	40
3- 9. مکان و زمان انجام مطالعه …………………………………………….	40
3- 10. روش اجرای طرح ……………………………………………………….	41
3- 11. روش جمع آوری داده ها ……………………………………………	43
3- 12. قدرت مطالعه ……………………………………………………………..	43
3- 13. روش تجزیه و تحلیل داده ها ………………………………………	45
3- 14. ملاحظات اخلاقی ………………………………………………………..	45
3- 15. محدودیت های اجرایی طرح و روش کاهش آن ها …….	46
3- 16. جدول متغیر ها …………………………………………………………..	47
فصل 4. یافته ها ……………………………………………………………………………………	50
فصل 5. بحث و نتیجه گیری …………………………………………………………………	64
5- 1. بحث ……………………………………………………………………………..	65
5- 2. نتیجه گیری …………………………………………………………………..	74
مراجع ……………………………………………………………………………………………………	75

 

فهرست جداول

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

جدول 1. مشخصات دموگرافیک شرکت کنندگان در مطالعه ………………………………………………………	50
جدول 2. مشخصات تن سنجی و فشار خون شرکت کنندگان در مطالعه …………………………………….	51
جدول 3. مقادیر آزمایشگاهی شرکت کنندگان در مطالعه ……………………………………………………………	52
جدول 4. سابقه بیماریهای مزمن در شرکت کنندگان در مطالعه ………………………………………………….	53
جدول 5. مشخصات سبک زندگی شرکت کنندگان در مطالعه …………………………………………………….	54
جدول 6. مشخصات شغلی شرکت کنندگان در مطالعه ………………………………………………………………..	55
جدول 7. ارتباط بین سندرم متابولیک وضعیت شغلی در مدل لجستیک رگرسیون ………………………	57
جدول 8. ارتباط بین افزایش فشار خون و وضعیت شغلی در مدل لجستیک رگرسیون ………………..	58
جدول 9. ارتباط بین TG و وضعیت شغلی در مدل لجستیک رگرسیون ………………………………………	59
جدول 10. ارتباط بین سطح پائین HDL-C و وضعیت شغلی کار در مدل لجستیک رگرسیون ……	61
جدول 11. ارتباط بین افزایش دور کمر و وضعیت شغلی در کار در مدل لجستیک رگرسیون ……..	62
جدول 12. ارتباط بین افزایش قند خون و وضعیت شغلی در مدل لجستیک رگرسیون ………………..	63

 

 فهرست شکل ها

 

 

 

 

 

 

 

 

 

شکل 1. مکانیسم های بیماری در شیفت کاران ………………………………………………………………………………	22
شکل 2. اندازه گیری دور کمر ………………………………………………………………………………………………………..	42
شکل 3. نمودار آلتمن برای تعیین اندازه نمونه لازم یا محاسبه قدرت مطالعه ………………………………..	44
شکل 4. نمودار دایره ای فراوانی نسبی سطح تحصیلات در کارکنان منطقه ویژه افتصادی پارس ……	51
شکل 5. نمودار دایره ای فراوانی نسبی سطح فعالیت فیزیکی در کارکنان منطقه ویژه اقتصادی پارس جنوبی ……………………………………………………………………………………………………………………………………………..	54
شکل 6. نمودار میله ای فراوانی کار شیفتی برحسب وضعیت اقامت کارکنان …………………………………	67
شکل 7. نمودار میله ای فراوانی سطوح مختلف فعالیت فیزیکی بر حسب نوع کار دفتری یا عملیاتی	68
شکل 8. نمودار میله ای توزیع وضعیت دور کمر برحسب جنسیت ………………………………………………..	72
شکل 9. نمودار میله ای توزیع نوع کار (دفتری/عملیاتی) بر اساس مدرک تحصیلی کارکنان …………	73

 

 

چکیده

زمینه و هدف: مطالعات انجام شده بر روی شیفت های کاری طولانی حاکی از عواقب مثبت و منفی بوده است. هدف این مطالعه شغلی بررسی همراهی بین کار شیفتی و متغیرهای دیگر مرتبط به وضعیت کاری با سندرم متابولیک بود.

مواد و روش ها: این مطالعه مقطعی بر روی داده های حاصل از بررسی سالیانه تمامی کارکنان منطقه ویژه اقتصادی پارس جنوبی (واقع در بندر عسلویه، ایران) در سال 1394 انجام شد. داده های حاصل از 1249 فرد شامل مرد و زن مورد مطالعه قرار گرفت. متغیرها عبارت بودند از شیفت کاری، نوع کار، وضعیت اقامت، سطح تحصیلات، فعالیت فیزیکی و مصرف سیگار. از مدل رگرسیون لجیستیک برای تخمین خطر سندرم متابولیک و اجزای آن مرتبط با متغیرهای مطالعه از قبیل کار شیفتی استفاده شد.

یافته ها: کارگران شیفت کار نسبت به کارگران روزکار خطر بالاتری برای سندرم متابولیک نداشتند. از میان متغیرهای مطالعه، شیوع سندرم متابولیک با افزایش سن بیشتر می شد (OR= 1.03؛ 95% فاصله اطمینان 1.1-21.05). در حالی که سایر متغیرهای مطالعه از قبیل جنس، نوع کار، سطح تحصیلات و مصرف سیگار با سندرم متابولیک مرتبط نبودند.

نتیجه گیری: یافته های حاصل از مطالعه ما نشان داد که برخلاف نتایج پیشین کار شیفتی با بروز سندرم متابولیک مرتبط نیست، که احتمالاً این تفاوت را می توان به برنامه شیفت کارکنان و محل اقامت آنان نسبت داد.

کلیدواژگان: سندرم متابولیک، عوامل خطر، کار شیفتی، مطالعه شغلی

 

فصل 1. مقدمه

 

 

1-1. سندرم متابولیک

1-1-1. تاریخچه و تعریف

سندرم متابولیک ترکیبی از اختلالات متابولیکی است که اولین بار در سال 1923 توسط Alberti و همکاران به صورت مجموعه ای از اختلالات همچون نقرس، افزایش فشار خون و قند خون بیان شد (1). در سال 1956، Avogaro و Crepaldi به فاکتورهایی مانند چاقی، افزایش فشار خون و قندخون بالا به عنوان اجزای سندرم متابولیک اشاره کردند (2). Reaven در سال 1988 اصطلاح سندرم X به همراه افزایش خطر دیابت نوع 2، بیماری های قلبی، مقاومت به انسولین، افزایش فشار خون، افزایش قند و چربی خون را به کار برد (3). چهاربخشی کشنده [1] و مقاومت به انسولین[2] از دیگر نام های این اختلال است (4, 5). امروزه واژه سندرم متابولیک بهترین معرف برای این اختلال متابولیک می باشد (1).

از آنجا که علائم سندروم متابولیک با هم رخ می دهد، بیماران مبتلا به یک یا فقط چند صفت به احتمال زیاد دارای صفات دیگر علاوه بر مقاومت به انسولین هستند (6). ارزشمند بودن ارزیابی مقاومت به انسولین اضافه بر صفاتی که به طور معمول اندازه گیری می شود، نامشخص است.

وجود چند تعریف سندرم متابولیک منجر به برخی از مشکلات در مقایسه داده ها از مطالعات با بهره گرفتن از معیارهای مختلف شده است (7-13). معیارهای تعریف شده توسط برنامه ملی آموزش کلسترول[3] (NCEP/ATP III) گسترده ترین معیار مورد استفاده است (14).

 

معیارهای ATP III کنونی سندرم متابولیک را با وجود سه مورد از پنج صفت زیر تعریف می کند:

• چاقی شکمی، تعریف شده به صورت دور کمر در مردان ≥102 سانتی متر (40 اینچ) و در زنان ≥88 سانتی متر (35 اینچ).
• سطح سرمی تری گلیسرید ≥150 mg / dL و (1.7 میلی مول / لیتر) و یا تحت درمان دارویی برای تری گلیسرید بالا.
• کلسترول HDL سرم <40 میلی گرم / دسی لیتر (1 میلی مول / لیتر) در مردان و <50 میلی گرم / دسی لیتر (1.3 میلی مول / لیتر) در زنان و یا درمان های دارویی برای HDL-C پایین.
• فشار خون ≥ 85/130 میلی متر جیوه یا درمان های دارویی برای فشار خون بالا.
• قند خون ناشتا (FPG ≥100 mg / dL) و یا درمان های دارویی برای قند خون بالا.

فدراسیون بین المللی دیابت[4] با تقسیم جمعیت به سه گروه 10-6، 16-10 و بالای 16 سال، تعریفی برای سندرم متابولیک ارائه کرد که در هر سه گروه، چاقی شکمی جزء اصلی اختلال عنوان شد. بر اساس این تعریف، امکان تشخیص قطعی سندرم متابولیک در گروه کودکان زیر 10 سال وجود ندارد. در نوجوانان 10 تا 16 سال، علاوه بر چاقی شکمی حضور حداقل دو مورد از فاکتورهایی مانند تری گلیسرید بالای 150 میلی گرم در دسی لیتر، کلسترول HDL پایین تر از 40 میلی گرم در دسی لیتر، فشار خون بالای 85/130 میلی متر جیوه، گلوکز ناشتای بیشتر از 100 میلی گرم در دسی لیتر و دور کمر بیش از 90 سانتی متر در تشخیص سندرم متابولیک الزامی است (15).

فدراسیون بین المللی دیابت(IDF) معیارهای سندرم متابولیک را در سال 2006 (16) به روز کرد. چاقی مرکزی یک عنصر ضروری در این تعریف بوده و دارای آستانه های مختلف دور کمر برای گروه های مختلف نژادی-قومی است:

• افزایش دور کمر، بر اساس آستانه خاص قومی دور کمر

به علاوه دو مورد از موارد زیر:

• تری گلیسیرید> 150 میلی گرم / دسی لیتر و یا درمان تری گلیسیرید بالا.
• کلسترول HDL <40 میلی گرم / دسی لیتر در مردان یا <50 میلی گرم / دسی لیتر در زنان، و یا درمان برای HDL پایین.
• فشار سیستولیک خون> 130، فشار خون دیاستولیک> 85، و یا درمان برای فشار خون بالا

واژه های کلیدی: سندرم تخمدان پلی کیستیک، لیپید پروفایل، گلوکز ناشتای پلاسما، مقاومت به انسولین، چاقی

 

 

Abstract

Background and purpose: Polycystic ovary syndrome (PCOS), a common endocrine disorder with lipid disturbances, is associated with increase in the risk of cardiovascular disease and central obesity. The aim of this study was to determine lipid profile, fasting plasma glucose, and insulin resistance in women with PCOS in comparison with a control group.

Materials and Methods: This case-control study was conducted on 153 women with PCOS and 449 healthy women as controls. Data was extracted on a database of study number D-88025 in Diabetes Research Center of Ahwaz University of Medical Sciences including women from 4 cities of Khuzestan province (Ahwaz, Behbahan, Abadan, and Khorramshahr). Serum lipids, plasma fasting glucose, and insulin levels along with Body Mass Index (BMI), Homeostatic Model Assessment Insulin Resistance (HOMA IR), Lipid Accumulation Product (LAP), and Body Adiposity Index were compared using appropriate statistical tests.

Results: The frequency of low HDL and high total cholesterol was higher in women with PCOS than control group (p =0.032, and p =0.001, respectively). No statistically significant difference was found between the mean levels of total cholesterol, triglyceride, HDL cholesterol, LDL cholesterol, fasting glucose, HOMA IR, LAP, and PA (p >0.05). In women with BMI<25 and BMI between 25 and 30, the mean total cholesterol was higher in PCOS group than control group, whereas there was no significant difference in women with BMI>30. In women with BMI>30, the mean triglyceride and glucose levels was higher in PCOS group than control group (p =0.029, and p =0.010).

Conclusion: In obese women, the triglyceride and fasting glucose levels are higher in patients with polycystic ovary syndrome than healthy women. In non-obese women, however, the total cholesterol level is higher in patients with polycystic ovary syndrome than healthy women.

Keywords: polycystic ovary syndrome, lipid profile, fasting plasma glucose, insulin resistance, obesity

فصل 1. مقدمه

 

برای اولین بار در سال 1935، فرم کلاسیک سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) توسط Stein و Levental شرح داده شد. آن ها ارتباط بین تخمدان های پلی کیستیک را با آمنوره، هیرسوتیسم و چاقی گزارش کردند (1). در حال حاضر شناخته شده است که سندرم تخمدان پلی کیستیک طیفی از بیماری ها را شامل می گردد که ابتدائاً با ویژگی های زیر همراه است:

• هیپرآندروژنیسم پوستی (مانند هیرسوتیسم، آکنه مقاوم به درمان، و/یا کچلی با الگوی مردانه یا زنانه (کچلی آندروژنیک)
• نامنظمی عادات ماهیانه (مانند الیگومنوره یا آمنوره، یا خونریزی نامنظم)
• تخمدان های پلی کیستیک (یک یا دو)
• چاقی و مقاومت به انسولین (2)

مهم است که PCOS را یک سندرم و نه بیماری در نظر بگیریم که بازتاب کننده اتیولوژی های بالقوه متعدد با بیان بالینی متغیر را در نوجوانان مبتلا به این سندرم است. به علت این هتروژنیسیته بالینی بسیاری از اوقات تشخیص PCOS سخت است، چون بسیاری از موارد تمامی ویژگی های اولیه را نخواهند داشت. به عنوان مثال، بیماران اغلب با هیرسوتیسم و بدون علائم عدم تخمک گذاری یا با نامنظمی قاعدگی بدون هیرسوتیسم مراجعه می کنند و بسیاری از بیماران دارای تخمدان های پلی کیستیک یا چاقی نیستند.

سندرم تخمدان پلی کیستیک شایعترین اختلال اندوکرین در زنان است که در 10-6 درصد خانمهای سنین باروری تظاهر می یابد و علت اصلی نازایی به علت عدم تخمک گذاری است (3, 4). تخمدان های پلی کیستیک در 92 درصد زنان با هیرسوتیسم ایدئوپاتیک و 87 درصد زنان با الیگومنوره یافت می شود (5).

سندرم تخمدان پلی کیستیک دارای طیف وسیعی از فنوتیپ هاست که وابسته به مرحلی زندگی، ژنوتیپ، نژاد و عوامل محیطی فرد همچون سبک زندگی و وزن می باشد (6, 7). در معاینه بالینی پوست، آکانتوزیس نیگریکانس تقریباً در 50 درصد زنان چاق مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک وجود دارد (8). این سندرم همچنین با مشکلات روانی از قبیل افزایش اضطراب، افسردگی و در نهایت کاهش کیفیت زندگی همراه است (8). افراد نوجوان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک علاوه بر مشکلات فوق در معرض خطر نازایی، دیابت نوع دو، آترواسکروزیس، بیماری های قلبی و عروقی، سرطان آندومتر و سرطان تخمدان قرار دارند (9).

تعدادی کرایتریای تشخیصی برای تعیین و تشخیص بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک در بالغین توسعه یافته اند که از آن جمله می توان به کرایتریای مؤسسه ملی سلامت (NIH) در سال 1990، کرایتریای روتردام در سال 2003 و کرایتریای جامعه فزونی آندروژن و سندرم تخمدان پلی کیستیک در سال 2006 اشاره نمود. معیار NIH پذیرفته شده ترین مجموعه کرایتریاست. برای تشخیص بیماری تخمدان پلی کیستیک می توان از معیار روتردام استفاده کرد. وجود دو معیار از سه معیار زیر موید تشخیص تخمدان پلی کیستیک است:

1. اختلال قاعدگی( پلی منوره، الیگومنوره، آمنوره)
2. هیپرآندروژنیسم بالینی یا بیوشیمیایی که در آزمایشات، سطح آندروژن ها بالا است.
3. وجود کیست های 10-5 میلی متری و یا هیپرپلازی استرومای تخمدان در سونوگرافی تخمدان (10).

برای تشخیص سندرم تخمدان پلی کیستیک در نوجوانان هیچ معیار تشخیصی رسمی پایه گذاری نشده است. در نبود اجماع برای این گروه سنی، معیار NIH برای تشخیص PCOS در نوجوانان ترجیح داده می شود. در دختران با ویژگی های زیر تشخیص PCOS گذاشته می شود، مگر اینکه این یافته های بالینی به طریق دیگری قابل توضیح باشند:

• هیپر اندروژنیسم، که ترجیحاً با تست بیوشیمیایی اختصاصی مورد تأیید باشد

و

• الگوی قاعدگی نامنظم

استفاده از معیار روتردام یا AES برای تشخیص PCOS در نوجوانان مورد مجادله است (11).

پاتوژنز این سندرم کاملا مشخص نیست. به نظر می رسد فزونی آندروژن درون تخمدانی مسئول عدم تخمک گذاری و نیز تشکیل کیست های تخمدانی متعدد (که در حقیقت فولیکول های کوچک تخمدانی هستند که از تکامل به فولیکول غالب بازمانده اند) است. شک زیادی در این مورد وجود دارد که آیا این فرایند پاتولوژیک ابتدائاً یک اختلال در ترشح گنادوتروپین از هیپوفیز است یا اختلالی در استروئیدوژنز تخمدان و/یا آدرنال است. به علاوه شواهدی وجود دارد که PCOS ممکن است در نتیجه اختلال متابولیک شامل مقاومت به انسولین ایجاد شود.

هیپرانسولینیسم مقاوم به انسولین عامل خارجی مهمی در اختلال تنظیمی استروئیدوژنیک سندرم تخمدان پلی کیستیک است (12). به طور معمول، در PCOS وضعیتی است که مقاومت به انسولین در بافت انتخابی به صورت متناقض با حساسیت تخمدان به انسولین همراه است (13).

هیپرانسولینمی و بروز زودرس دیابت تیپ 2 در بیماران با این سندرم بیشتر از جمعیت نرمال است (2). با توجه به نقش مقاومت به انسولین در تخمدان پلی کیستیک داروهای کاهنده مقاومت به انسولین در درمان آنها استفاده می شوند (14-16).

کامپیوتری با پرتودهنده مخروطی

که تحت بیوپسی ریه قرار گرفته اند از فروردین 1390 تا فروردین 1394

VII

 

فهرست نمودارها ………………………………………………………………………………… VIII

 

فهرست اشکال ……………………………………………………………………………………. IX

 

چکیده ………………………………………………………………………………………………… 1

 

فصل 1. مقدمه …………………………………………………………………………………… 2

 

1-1. بیان مسأله ………………………………………………………………………… 5

 

1-2. کلیات ……………………………………………………………………………….. 5

 

1-2-1. اپیدمیولوژی سرطان معده ……………………………………… 8

 

1-2-2. تشخیص زودرس کنسر معده ………………………………… 9

 

1-2-3. غربالگری سرطان معده ………………………………………….. 13

 

1-2-4. سیستم امتیازدهی کوادران مارک …………………………. 14

 

1-3. دلایل انتخاب موضوع ……………………………………………………….. 15

 

1-4. اهداف و فرضیات ……………………………………………………………… 15

 

1-4-1. هدف کلی ……………………………………………………………….. 15

 

1-4-2. اهداف ویژه ……………………………………………………………… 16

 

1-4-3. اهداف کاربردی ………………………………………………………. 16

 

1-4-4. فرضیات و سوالات پژوهش …………………………………….. 17

 

فصل 2. بررسی متون ………………………………………………………………………… 18

 

2-1. مطالعات انگلیسی …………………………………………………………….. 25

 

2-2. مطالعات فارسی ………………………………………………………………… 28

 

فصل 3. مواد و روش ها ……………………………………………………………………… 29

 

3-1. جامعه مورد مطالعه ………………………………………………………….. 30

 

3-2. روش نمونه گیری …………………………………………………………….. 30

 

3-3. روش کار …………………………………………………………………………… 31

 

3-4. ابزار جمع آوری اطلاعات …………………………………………………. 32

 

3-5. جدول متغیرها …………………………………………………………………. 35

 

3-6. تعریف واژگان ……………………………………………………………………. 35

 

3-7. تجزیه و تحلیل اطلاعات ………………………………………………….. 35

 

3-8. رعایت مسائل اخلاقی ………………………………………………………. 37

 

فصل 4. نتایج …………………………………………………………………………………….. 60

 

فصل 5. بحث و نتیجه گیری …………………………………………………………….. 61

 

5-1. بحث …………………………………………………………………………………. 66

 

5-2. محدودیت ها و پیشنهادات ………………………………………………. 67

 

5-3. نتیجه گیری ……………………………………………………………………… 68

 

مراجع …………………………………………………………………………………………………. 73

 

Abstract ………………………………………………………………………………………….

 

 

 

فهرست نمودار ها

جدول 1. کوادران MARK- ابزار غربالگری برای سرطان های معده. 31

جدول 2. ویژگی های دموگرافیک افراد مورد مطالعه. 38

جدول 3. مقایسه میانگین و واریانس سن بین دو گروه مطالعه. 39

جدول 4. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی جنسیت برحسب گروه های مطالعه. 40

جدول 5. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی سطح تحصیلات برحسب گروه های مطالعه. 41

جدول 6. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی شغل بیماران برحسب گروه های مطالعه. 42

جدول 7. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی محل تولد بیماران برحسب گروه های مطالعه. 43

جدول 8. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی محل سکونت 10 سال اخیر بیماران برحسب گروه های مطالعه. 44

جدول 9. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی مصرف سیگار و اپیوم برحسب گروه های مطالعه. 45

جدول 10. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی وجود دیس پپسی برحسب گروه های مطالعه. 46

جدول 11. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی علائم دیس پپسی برحسب گروه های مطالعه 47

جدول 12. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی مدت زمان علائم دیس پپسی بر حسب گروه های مطالعه. 48

جدول 13. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی سابقه خونریزی گوارشی فوقانی اخیر برحسب گروه های مطالعه. 49

جدول 14. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی زمان خونریزی گوارشی فوقانی برحسب گروه های مطالعه. 50

جدول 15. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی علائم هشدار برحسب گروه های مطالعه. 51

جدول 16. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی گروه های سنی افراد برحسب گروه های مطالعه. 52

جدول 17. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی طبیعی یا غیرطبیعی بودن یافته های آندوسکوپی در گروه های مطالعه. 53

جدول 18. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی محل های درگیری معده برحسب گروه های مطالعه. 54

جدول 19. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی یافته های مطالعه برحسب گروه های مطالعه. 55

جدول 20. شاخص های تمایل مرکزی و پراکندگی اندازه زخم در بیماران مبتلا به کنسر معده. 56

جدول 21. توزیع فراوانی و فراوانی نسبی نمره کوادران مارک برحسب گروه های مطالعه. 58

جدول 22. مقادیر odds ratio و مقدار p برای جنس و متغیرهای کوادران مارک در تشخیص سرطان معده. 59

فهرست اشکال

شکل 1. نمودار میله ای مربوط به توزیع فراوانی جنسیت برحسب گروه های مطالعه. 40

شکل 2. نمودار میله ای توزیع فراوانی وجود دیس پپسی برحسب گروه های مطالعه. 46

شکل 3. نمودار میله ای توزیع فراوانی مدت زمان دیس پپسی بر حسب گروه های مطالعه. 48

شکل 4. نمودار میله ای توزیع فراوانی گروه های سنی افراد برحسب گروه های مطالعه. 52

شکل 5. توزیع فراوانی طبیعی یا غیرطبیعی بودن یافته های آندوسکوپی برحسب گروه های مطالعه. 53

شکل 6. منحنی ROC نشان دهنده حساسیت و ویژگی سیستم امتیازدهی کوادران مارک در شناسایی کانسر معده. 57

 

 

چکیده

زمینه: سرطان معده یکی از عوامل اصلی مرگ مرتبط با سرطان در جهان است. در ایران، این بیماران در مراحل پیشرفته مراجعه می کنند، درنتیجه انتخاب های درمانی محدود شده و انجام جراحی برای علاج موفقیت آمیز را تقریباً غیرممکن می سازد. ناتوانی در شناسایی بیماران پرخطر و تأخیر در انجام اندوسکوپی تشخیصی منجر به تأخیر در تشخیص می گردد. هدف این مطالعه ارزیابی و اعتبارسنجی سیستم امتیازدهی کوادران مارک است که اخیراً توسعه یافته است و بیماران علامتدار در خطر سرطان معده را شناسایی می کند.

مواد و روش ها: در این مطالعه مورد-شاهدی بیماران مبتلا به کانسر معده (تعداد = 60) با بیماران دارای سوءهاضمه (تعداد = 60) که عدم ابتلای آن ها به کانسر معده با آندوسکوپی و بیوپسی تأیید شده باشد (گروه شاهد)، از نظر نمره کوادران مارک مقایسه شدند.

یافته ها: میانگین سنی افراد مبتلا به کنسر معده بالاتر از افراد مبتلا به سوءهاضمه بدون کنسر بود (p=0.019) و بین جنس و ابتلا به سرطان معده همراهی آماری معنی دار وجود داشت (p=0.002). حساسیت و ویژگی کوادران مارک در شناسایی کانسر معده به ترتیب برابر 80% و 66% بود. نقطه برش 9 در این سیستم توانست کانسر معده را با حساسیت 86% و ویژگی 57% شناسایی کند.

نتیجه گیری: کوادران مارک ابزاری سودمند برای شناسایی کانسر معده در میان بیماران علامتدار در مناطقی با بروز متوسط به بالای سرطان معده مانند ایران است که در آن ها غربالگری کلان انجام نمی شود.

واژگان کلیدی: اندوسکوپی، غربالگری هدفمند، سرطان معده زودرس، سیستم امتیازدهی کوادران مارک

• مقدمه
  

• بیان مسئله

سرطان معده یکی از شایعترین سرطانها در سطح جهان بوده و بروز آن در نواحی جغرافیایی مختلف متفاوت است (1, 2). نواحی با بروز بالای این بیماری شامل امریکای لاتین، شرق اسیا، مناطقی از اروپا و خاورمیانه می باشد (3). سرطان

یافته ها:

نتایج میانگین زمان بی قراری در شیرخواران قبل از اجرای مراقبت هم آغوشی مادرانه (مراقبت کانگوروئی ) 3.55 ساعت و بعد از اجرای مراقبت هم آغوشی مادرانه (مراقبت کانگوروئی ) 1.69 ساعت در روز کاهش یافت و تفاوت از نظر آماری معنا دار بود. (p<0/001)

 

نتیجه گیری :

به نظر می رسد مراقبت هم آغوشی مادرانه می تواند به عنوان یک روش ساده و مناسب ، به عنوان درمان برای شیرخواران مبتلا به کولیک به کار رود. با این حال پژوهش های بیشتری جهت اثبات این مطالعه مورد نیاز است.

   واژگان کلیدی: مراقبت مادرانه، مراقبت کانگوروئی،بیقراری،

 

فهرست مطالب

عنوان                                                                                                                                      صفحه

    1                                                                                     فصل اول:کلیات و مقدمه و بررسی متون

• مقدمه                                                                                                       2
• اهداف ، سوالات و فرضیات مطالعه                                                                     10
• بررسی متون                                                                                               15

فصل دوم : مواد و روش ها                                                                                                18

نوع مطالعه                                                                                                 19

• شرایط ورود به مطالعه                                                                               20
• روش جمع آوری داده ها                                                                      20 3) روش انجام مطالعه                                                                                   20

فصل سوم : یافته ها                                                                                                                        21

 

فصل چهارم: بحث ، نتیجه گیری و پیشنهادات                                                                               28

فهرست منابع                                                                                                                                31

چکیده انگلیسی                                                                                                                             38

 

فصل اول

کلیات و مقدمات و بررسی متون

 

تاثیر مراقبت مادرانه هم آغوشی در کاهش زمان بی قراری…………………………………………. کلیات،مقدمه و بررسی متون

 

تعریف کولیک :

کولیک یا قلنج شکمی شیرخواران یکی از شایعترین شکایات والدین مراجعه کننده به پزشک و درمانگاه های کودکان در چند ماه نخست زندگی است (1)كولیک را معمولاً یک نشانه بالینی در نظر می گیرند كه مترادف با درد شكمی حاد و غیرمنتظره است. كولیک یک سندرم رفتاری است، كه طی سه ماه اول زندگی و بصورت دردهای خود محدود شونده تظاهر می كند و تصور بر اینست كه ثانوی به یک علت زمینه ای در دستگاه گوارش باشد كه با درد روده ای شدید مشخص می شود).2( این شیرخواران به جز زمان حمله كولیک در سایر مواقع كاملاً طبیعی بوده و در30% مورد شاید تا ماه های چهارم و پنجم نیز درد و بی‌قراری به طول انجامد.(3)گریه های شیر خوار نشانه اصلی كولیک است كه با سه معیار زیر تعریف می شود. (4)

الف: از بعد سنی           ب: ویژگی رفتاری                      ج: تظاهر حمله ای

الف- گریه های شیرخوار وابسته به سن بوده وساعات خاصی از شبانه روز بروز می كند.

بطور مشخص گریه دو هفته بعد از تولد شروع شده و در ماه دوم به حداكثر شدت خود
می رسد و سپس بتدریج تا چهار ماهگی كاهش یافته و به حد معمولی بر می گردد. گریه ها بصورت پراكنده نیست بلكه بصورت منسجم و اغلب در اواخر عصر یا هنگام شب بروز می كنند.

ب- ویژگی رفتاری در گریه های كولیكی قابل توجه است بطوریكه شیر خوار بمدت طولانی دست و پا می زند در برابر هر گونه رفتار آرام بخشی مقاومت می كند. در طی این تقلاها شیر خوار مشت هایش را گره كرده، پاهایش را بصورت خمیده روی شكم جمع می كند، پشت به حالت كمانی، چهره اش برافروخته و با اخم آلوده شدن تظاهر درد را نشان می دهد. سایر تظاهرات رفتاری در كولیک مربوط به علائم گوارشی است بطوریكه شكم متسع و سفت می شود و حین گریه برگشت شیر از معده و دفع گاز از ركتوم افزایش می یابد.

ج- حمله ای بودن این گریه ها در حقیقت بدلیل شروع و خاتمة ناگهانی آنست شروع گریه غیرقابل پیش بینی و نابهنگام بوده و به نظر هیچ ارتباطی نیز با پدیده های محیط اطراف شیر خوار ندارد.

از آنجائیكه بررسی گریه ها براساس آنچه تعریف شد در حقیقت تعریف كیفی می باشد نمی توان دقیقاً مشخص كرد كه كدام شیرخوار گریه كولیكی دارد و كدام ندارد. براین اساس Wessel و همكارانش یک تعریف كمی تحت عنوان قانون سه تایی(Rule of three)را پیشنهاد كرده اند (3) براساس این قانون شیر خواری كولیكی در نظر گرفته می شود که : گریه هایش از هفته سوم